Ранен живот и образование
Лупу е роден в Галац, Румъния, на 30 ноември 1945 г., син на Майер Лупу, адвокат, и Ана Габор, лингвист. От най-ранните си дни Лупу "винаги се е изразявал чрез пеене", а на 5-годишна възраст получава първото си пиано. Започва да учи пиано през 1951 г., когато е шестгодишен, при Лия Бусуйочану. Публичният му дебют е през 1957 г., на 12-годишна възраст, в концерт, в който представя свои композиции. През 1970 г. той споделя пред The Christian Science Monitor, че "от самото начало се смятах за композитор. Бях сигурен, както и всички останали, че един ден ще стана известен композитор". Около четири години по-късно се отказва от композирането, като казва, че смята, че ще бъде "много по-добър като пианист".
След като завършва гимназия в Галац и Народното училище по изкуствата в Брашов, където изучава хармония и контрапункт при Виктор Бикерих, Лупу продължава обучението си по пиано в Букурещката консерватория (1959-1961) при Флорика Музическу (която преподава и на Дину Липати) и Села Делавранча, като изучава и композиция при Драгош Александреску. На 16-годишна възраст, през 1961 г., получава стипендия за Московската държавна консерватория "П. И. Чайковски", където учи в продължение на седем години. В Москва първо учи две години при Галина Егуазарова (ученичка на Александър Голденвайзер), а след това при Хайнрих Нойхаус (преподавал също на Святослав Рихтер и Емил Гилелс), а по-късно и при сина му Станислав Нойхаус. Дипломира се през 1969 г. Въпреки това, в интервю от 1981 г., когато е попитан за това какъв тип влияние са оказали върху него учителите му, Лупу отговаря, че се смята за по-скоро аудидактичен: "Първият ми учител ме водеше на всеки оркестров концерт, а също така съм благодарен за това, което научих в Москва, но по принцип (във всеки случай в музиката) мисля за себе си като за човек, който е по-скоро автодидактичен. Взех нещо от Фуртвенглер, Тосканини, отвсякъде... все повече и повече, откакто напуснах Москва."
Ранна кариера
През 1965 г. Лупу се класира на пето място на Международния конкурс за пианисти "Бетовен" във Виена. През следващата година Лупу печели първа награда на Втория международен конкурс за пианисти "Ван Клибърн"; той получава и специални награди за най-добро изпълнение на поръчана творба (на "Структура за пиано" на Уилард Страйт) и за най-добро изпълнение на част от соната за пиано на Аарон Копланд. По време на финала изпълнението му на първата част от Концерт за пиано № 2 (оп. 16) на Сергей Прокофиев - задължителна пиеса - е описано от Пол Хюм от The Washington Post като "най-пламенното и гръмотевично от всички шестима финалисти". В допълнение към Прокофиев той изпълни и Концерт за пиано № 5 (оп. 73) на Бетовен. Алисия де Лароша, която беше в журито, заяви, че Лупу е гений. "Изобщо не го очаквах. Просто нямам думи", заяви Лупу след победата си. Малко след конкурса, през април 1967 г., Лупу дебютира в Карнеги Хол в Ню Йорк, където свири произведения от Бетовен, Шуберт и Шопен. Въпреки това Лупу не прави много от другите изпълнения, които са свързани с наградата, а предпочита да се върне в Москва, за да продължи да учи.
Година след победата си на конкурса "Клибърн", през 1967 г., Лупу печели първа награда на Международния конкурс за пианисти "Джордже Енеску". Две години по-късно, през октомври 1969 г., той печели Международния конкурс за пианисти в Лийдс; на финала изпълнява Концерт за пиано № 3 (оп. 37) на Бетовен. На следващия месец, през ноември 1969 г., Лупу изнася първия си самостоятелен концерт в Лондон; Джоан Чисел от The Times пише за изпълнението му на Соната за пиано № 7 от Бетовен на рецитала: "Той поднесе това, което изглеждаше като житейски опит, с редуващите се в него опустошение и гордост. Никога музиката не би могла да се доближи до речта."
През март и април 1970 г. Лупу прави първия си запис за Decca Records на Рапсодия в си минор (оп. 79 № 1) и Три интермеца (оп. 117) от Брамс, както и на Соната за пиано в ла минор (D. 784) от Шуберт. Той остава ексклузивен артист на Decca и продължава да записва за лейбъла през следващите 23 години. През август 1970 г. 24-годишният пианист дебютира на The Proms, изпълнявайки Концерт за пиано № 1 (оп. 15) на Брамс със Симфоничния оркестър на BBC под диригентството на Едо де Ваарт в Роял Албърт Хол. През ноември 1970 г. прави първия си концертен запис за Decca - Концерт за пиано № 3 на Бетовен с Лондонския симфоничен оркестър под диригентството на Лорънс Фостър; записва и 32 вариации в до минор (WoO 80) на Бетовен.
Първите големи концерти на Лупу в Съединените щати след победата му на конкурса в Лийдс са през февруари 1972 г. с Кливландския оркестър в Концерт за пиано № 1 от Брамс под диригентството на Даниел Баренбойм в Карнеги Хол в Ню Йорк и през октомври 1972 г. с Чикагския симфоничен оркестър в Концерт за пиано № 3 от Бетовен под диригентството на Карло Мария Джулини. Изпълнението на "Брамс" с Кливландския оркестър и Баренбойм е рецензирано от Харолд К. Шонберг, музикален критик, носител на наградата "Пулицър" за "Ню Йорк Таймс", който десет години по-рано е порицал прочутия концерт на Нюйоркската филхармония от 6 април 1962 г., когато същият концерт е изпълнен от Глен Гулд с Нюйоркската филхармония под диригентството на Леонард Бърнстейн. Шонберг също критикува изпълнението на Лупу и Баренбойм, като пише, че от изпълнението на Бърнстейн и Гулд "не е имало такава интерпретация" на концерта, описвайки я като "своенравна, епизодична и маниерна, самовнушителна, капризна". Въпреки това той добавя, че "все пак през всички ексцентричности преминаваше усещането за двама млади музиканти, които усилено се опитват да излязат от коловоза и от време на време действително успяват", но че "в бъдещи години този вид подход може да им допадне. В момента той не се получава."
Нарастващо признание
Въпреки че Шонберг критикува дебюта на Лупу с Кливландския оркестър под диригентството на Баренбойм през февруари 1972 г., той е много по-ентусиазиран от изпълнението на Концерт за пиано № 5 на Бетовен през ноември 1972 г. с Кралския филхармоничен оркестър под диригентството на Лорънс Фостър в Карнеги Хол, като пише в "Ню Йорк Таймс", че "изпълнението му е допринесло много, за да изкупи впечатлението, което беше направил миналия сезон с концерта ре минор на Брамс. Тогава той звучеше маниерно, придирчиво, изкуствено. Този път той беше различен пианист." Шонберг добавя: "В този момент той не можеше да свири:
Прокламацията му в началото на каденцата беше голяма и смела, отличаваше се с проницателен, макар и стъклен тон. Това създаде предпоставки за едно пламенно изпълнение, което беше неизменно интересно. Може да е било малко претрупано, може да му е липсвал цветови ресурс, но е имало тласък и идеи. И имаше превъзходен импулс, като изключим няколко лоши ритмични групи в бавната част.
През следващата година Лупу записва клавирните концерти на Шуман (оп. 54) и Григ (оп. 16) с Лондонския симфоничен оркестър под диригентството на Андре Превин, като записът е описан от "Грамофон" като "грандиозно властен". През февруари 1974 г. Лупу изнася рецитал в колежа "Хънтър" в Ню Йорк, който е възторжено оценен от Джон Рокуел от "Ню Йорк Таймс". Рокуел заявява, че Лупу "не е обикновен пианист" и пише за изпълнението на Лупу на Сонатата за пиано в си бемол мажор (D. 960) на Шуберт:
По време на "Шуберт" обаче внимателното мълчание на публиката беше необикновено. Сякаш г-н Лупу използваше някакъв вид алхимия, за да направи заклинание над всички. Всъщност той направи точно това, защото притежава онова тайнствено нещо, което надхвърля техниката, ерудицията и общата музикалност, за да достигне до чувствителността на слушателите.
През ноември 1974 г. Лупу дебютира с Нюйоркската филхармония, изпълнявайки Концерт за пиано № 21 (K. 467) от Моцарт под диригентството на Джеймс Конлън. През 1975 г. Лупу дебютира с Кралския Концертгебау оркестър и прави премиерата на Концерт за пиано, оп. 4 от Андре Чайковски с Кралския филхармоничен оркестър под диригентството на Ури Сегал в Кралската фестивална зала. През 1976 г. Лупу записва 6 Klavierstücke (оп. 118) и 4 Klavierstücke (оп. 119) на Брамс, които са описани от Stereo Review като "блестяща реализация на заложеното от Брамс, която оставя човек без думи и просто се радва, че има уши". През 1978 г. той дебютира с Берлинскатафилхармония под диригентството на Херберт фон Караян на тазгодишния Залцбургски фестивал. В рецензията си за рецитала на Лупу в Avery Fisher Hall през 1980 г. Андрю Портър от The New Yorker определя Лупу като "майстор от най-удовлетворяващия вид". До 1981 г. той свири с всички големи оркестри.
Останалата част от XX век
През юни 1982 г. Лупу прави високо оценен от критиката запис на Импромптусите на Шуберт (D. 899 и 935). Джон Рокуел пише в "Ню Йорк Таймс", че "певческият тон на Лупу тук трябва да се чуе, за да му се повярва. Без да омаловажава другите аспекти на музикалната личност на Шуберт, той улавя песенната същност на композитора с рядка красота - и по този начин още веднъж потвърждава способността на съвременните изпълнители да отдават достатъчно дължимото на музиката от миналото." В допълнение, Gramophone казва за записа:
Във всичките осем пиеси той внася свои собствени прозрения, показващи острото осъзнаване на визионерството в Шуберт, а като чисто и просто клавирно свирене едва ли би могло да бъде по-красиво по отношение на фразировката и тона. Когато за първи път се сблъсках с това завръщане към вече твърде много записани пиеси, моята непосредствена реакция, признавам, беше: Защо още едно? Сега разбирам, че каталогът нямаше да бъде пълен без мнението на един толкова отдаден шубертианец.
През 1989 г. Лупу е удостоен с наградата "Abbiati" на Асоциацията на италианските критици. През 1995 г. печели наградата "Едисон" за албума си с произведения на Шуман Kinderszenen (оп. 15), Kreisleriana (оп. 16) и Humoreske (оп. 20), който е номиниран и за наградата "Грами". На наградите "Грами" през 1996 г. печели награда "Грами" за най-добро изпълнение на инструментален солист (без оркестър) за клавирните сонати в си бемол мажор (D. 960) и А мажор (D. 664) на Шуберт.
21 век
През 2006 г. Лупу е удостоен с международната награда "Артуро Бенедети Микеланджели", а през 2016 г. е назначен за Командор на Ордена на Британската империя (CBE) в новогодишната церемония за заслуги към музиката.