Списък на най-чести генетични заболявания при човека и видове мутации

Това е списък на най-често срещаните генетични заболявания при хората. Ако е известно, е посочен видът на мутацията и съответната хромозома.

P - точкови мутации или всяко вмъкване/отделяне изцяло в един ген
D - Изтриване на ген или гени
C - цяла хромозома допълнителна, липсваща или и двете (вж. хромозомни аберации)
Т - Нарушения с тринуклеотидни повторения: генът се удължава.

Кратко пояснение за типовете мутации

P (точкови мутации и малки инсерции/делеции) — промяна в една или няколко бази в рамките на един ген. Това може да доведе до замяна на аминокиселина (миссенс), стоп-кодон (нонингсенс) или промяна в рамката на четене (фреймшифт). Примери: мутацията за болестта на сечещите клетки, мутации в PAH при фенилкетонурия.
D (делеции) — загуба на част от ген или цели гени. Може да е малка (единичен екзон) или голяма (цял ген). Пример: много случаи на душенова мускулна дистрофия са свързани с делеции в гена DMD.
C (хромозомни аберации/анеуплоидии) — допълнителни или липсващи хромозоми или големи структурни промени (транслокации, дупликации). Примери: тризомия 21 (Синдром на Даун), моносомия на X (Търнър), XXY (Клайнфелтер).
T (тринуклеотидни повторения) — разширяване на повтарящи се триплети (например CAG или CGG), което води до прогресивно удължаване и често към невродегенерация или други прояви. Примери: Болест на Хънтингтън, фрагилен X.

Най-често срещани генетични заболявания — примери с тип мутация и хромозома

Муковисцидоза (Cystic fibrosis) — P (най-често ΔF508: малка делеция в един ген); ген CFTR, хромозома 7.
Сечаща клетъчна анемия (Sickle cell disease) — P (миссенс мутация в HBB); ген HBB, хромозома 11.
Бета-таласемия — обикновено P (различни точкови мутации в HBB); хромозома 11. Алфа-таласемия често е D (делеции на HBA гените) — хромозома 16.
Хънтингтън — T (CAG повторение), ген HTT, хромозома 4.
Фрагилен X — T (CGG повторения в FMR1), Х-хромозома.
Дюшенова мускулна дистрофия — D (чести делеции/дупликации в DMD), X-хромозома.
Хемофилия A — най-често инверсия или други промени в F8; X-хромозома (вариабилен тип мутации: P, D, структурни промени).
Синдром на Даун (тризомия 21) — C (допълнителна хромозома 21).
Фенилкетонурия (PKU) — P (мутации в PAH), хромозома 12.
Тай-Сакс — P (мутации в HEXA), хромозома 15 (различни варианти при различни популации).
BRCA1/BRCA2 свързани с риск от рак на гърдата и яйчниците — P и/или големи структурни промени в BRCA1 (хр.17) и BRCA2 (хр.13).
Митохондриални заболявания (напр. Leber, MELAS) — мутации в митохондриална ДНК; наследяване по материнския род.

Наследствени модели и допълнителни понятия

Автозомно доминантно — едно мутирало копие на гена е достатъчно за проявяване (напр. Хънтингтън).
Автозомно рецесивно — двата алела на гена трябва да са засегнати (напр. муковисцидоза, фенилкетонурия).
Х-свързано — поражения на гени в Х-хромозомата; проявяват се по-често у мъже (напр. Дюшен, хемофилия).
Митохондриално — предаване само от майката; често засяга енергийния метаболизъм.
Многофакторно унаследяване — комбинация от генетични варианти и фактори на околната среда (напр. цепнатина на устната и небцето, повечето случаи на сърдечни малформации, диабет тип 2).

За много други състояния е известно, че се унаследяват частично или изцяло, но генетичната им основа все още не е изяснена. Добър пример за това е "цепнатината" (цепнатина на устната и небцето), която се среща до 4 на 1000 души при индианските и някои азиатски популации, но е почти непозната при африканските популации. Около 20 гена са в процес на изследване.

Къде да научите повече

Ако търсите подробна информация за конкретно заболяване, ген или тип мутация, консултирайте се със специалист по клинична генетика или с надеждни медицински източници. Генетичното консултиране е важно при семейна история на наследствени заболявания или при планиране на бременност.

Най-често срещани нарушения

Разстройство	Мутация или ген	Хромозоми
Синдром на делеция на 22q11.2	D	22q
Синдром на Анжелман	DCP	15
Болест на Канаван	ASPA	17p
Целиакия	DQ2.5	6
Болест на Шарко-Мари-Тоот	MFN2	17
Цветна слепота	P	X
Cri du chat	D	5
Кистозна фиброза	P	7q
Синдром на Даун	C	21
Мускулна дистрофия на Дюшен	D	Xp
Хемохроматоза	P	6
Хемофилия	P	X
Синдром на Жубер	21 различни локуса
Синдром на Клайнфелтер	C	X
Неврофиброматоза	NF1/NF2	17q/22q/?
Фенилкетонурия	P	12q
Поликистоза на бъбреците	P	16 (PKD1) или 4 (PKD2)
	DC	15
Сърповидно-клетъчна болест	P	11p
Болест на Tay-Sachs	P	15
β-таласемия	HBB	11
Синдром на Търнър	C	X

Въпроси и отговори

В: Какво показва списъкът?

О: Списъкът показва най-често срещаните генетични нарушения при хората, заедно с вида на мутацията и съответната хромозома (ако е известна).

В: Какво представлява точкова мутация?

О: Точковата мутация е мутация, която засяга един-единствен нуклеотид.

В: Какво е делеция?

О: Делеция е, когато липсват един или повече гени.

В: Какво е аберация на цялата хромозома?

О: Цяла хромозомна аберация е, когато цяла хромозома е допълнителна, липсва или и двете.

В: Какви са нарушенията на тринуклеотидните повторения?

О.: Нарушенията с тринуклеотидни повторения са нарушения, при които един ген е удължен.

В: Има ли други наследствени състояния освен изброените?

О: Да, има много други състояния, които се унаследяват частично или изцяло, но чиято генетична основа все още не е изяснена.

В: Какъв е примерът за наследствено състояние, чиято генетична основа все още не е изяснена?

О: Пример за наследствено състояние, чиято генетична основа все още не е изяснена, е цепнатината на устната и небцето, която се среща по-често в някои популации, отколкото в други, и понастоящем се изследва от около 20 гена.