Валпроат (VPA): епилепсия, биполярност, употреба и рискове при бременност

Валпроатът или VPA е лекарство с различни форми: валпроева киселина, натриев валпроат и полунатриев валпроат. Използва се предимно за лечение на епилепсия и биполярно разстройство. Използва се и за предотвратяване на мигрена. Полезен е за предотвратяване на някои видове гърчове. Може да се прилага интравенозно или през устата.

Често срещани нежелани реакции на това лекарство са сънливост, сухота в устата, слабост, повръщане и гадене. Сериозните нежелани реакции могат да включват чернодробни проблеми, панкреатит и повишен риск от самоубийство. Известно е, че валпроат причинява вродени дефекти и спонтанни аборти при бременни жени, които използват лекарството, затова не се препоръчва на жени, които са бременни или могат да забременеят, да приемат валпроат.

Как действа

Валпроат има няколко механизма на действие: увеличава нивата на невротрансмитера GABA в мозъка, инхибира натриеви и калциеви канали и модулира невроналната възбудимост. Тези ефекти обясняват противоепилептичния и стабилизиращия настроението му ефект.

Показания

• Лечение на различни типове епилепсия (парциални и генерализирани припадъци, включително миоклонични и тонико-клонични).
• Поддържащо лечение при биполярно разстройство (особено при маниакални епизоди или за поддържане на ремисия).
• Профилактика на мигрена при подходящи пациенти.
• Остра употреба интравенозно при тежки припадъци или статус епилептикус (под лекарски контрол).

Дозировка и приложение

Дозировката е индивидуална и зависи от възрастта, теглото, показанието и отговора на пациента. Като общи насоки:

• При възрастни поддържащи дози често варират между приблизително 500–2000 mg/ден, разделени на 2–3 приема.
• При остри състояния (интравенозно) често се използва товарна доза 15–20 mg/kg (понякога до 30–40 mg/kg според клиничната ситуация), последвана от поддържаща инфузия; това трябва да се прави в болнична среда.
• Поради широкия индивидуален обмен е полезно да се проследяват серумните концентрации (целеви диапазон обикновено ~50–100 µg/mL, но целите могат да варират според клиничното състояние).

Наблюдение и изследвания

• Базови изследвания преди започване: чернодробни функции (AST/ALT), пълна кръвна картина (особено тромбоцити), бременствен тест при жени в детеродна възраст и прозорец за консултация относно контрацепция.
• Редовно проследяване: LFT и пълна кръвна картина в първите 6–12 месеца, след това периодично; при симптоми — незабавно изследване. Измерване на серумни нива при промяна на клиничното състояние или допълнителни лекарства.
• При съмнение за обърканост, летаргия или повръщане — проверка за хепатотоксичност, панкреатит и хиперамонемия.

По-чести и допълнителни нежелани реакции

• Седиране, замаяност, тремор, наддаване на тегло.
• Алопеция (опадане на коса), акне, промени в менструалния цикъл, синдром на поликистозни яйчници (при дълготрайна употреба).
• Тромбоцитопения или коагулопатии — риск от кървене; следете броя на тромбоцитите.
• Хиперамонемия, която може да причини влошаване на когнитивните функции или състояние на летаргия; при съмнение — измерване на амоняк и консултация с невролог/метаболитен специалист.

Противопоказания и предпазни мерки

• Изразено чернодробно заболяване или остро чернодробно увреждане са противопоказание. Валпроат може да доведе до бързо прогресираща хепатотоксичност, особено при деца и при комбинация с определени други медикаменти.
• Познаване/подозрение за уреен цикъл дефект (напр. дефицит на орнитин транскарбамилаза) — повишен риск от хиперамонемия.
• Не се препоръчва при жени в репродуктивна възраст без добре обмислен план за контрацепция (виж раздел за бременност по-долу).

Взаимодействия с други лекарства

• Валпроат инхибира някои чернодробни ензими и глюкурониране, което може да повиши плазмените нива на други лекарства (напр. ламотригин) и да увеличи риска от нежелани реакции.
• Комбинацията с други депресанти на централната нервна система (алкохол, бензодиазепини, опиоиди, някои антихистамини) увеличава седативния ефект.
• Винаги съобщете за всички лекарства (рецепта и без рецепта), билки и добавки — някои лекарствени взаимодействия могат да изискват корекция на дозата.

Рискове при бременност

Валпроат е свързан с висок риск от вродени аномалии и неблагоприятни невро-когнитивни резултати при плода:

• Повишен риск от дефекти на невралната тръба (напр. спина бифида).
• Сърдечни, лицеви и крайникови малформации и други структурни вродени дефекти.
• Повишен риск от спонтанни аборти.
• Дългосрочни ефекти: по-ниско IQ, забавяне в развитието и повишен риск от аутистични черти и поведенчески проблеми при изложени in utero деца.

За тези причини повечето препоръки съветват да не се използва валпроат при жени, които са бременни или могат да забременеят, освен ако няма ясна, реализирана полза и липса на адекватна алтернатива. Ако употребата е неизбежна, се препоръчват:

• Подробно съгласие и консултация преди зачеване.
• Използване на най-ниската ефективна доза и корекция на дозата при необходимост.
• Високи дози фолиева киселина (например 4–5 mg/ден) поне един месец преди зачеване и през първия триместър, следвайки указанията на акушер-гинеколог.
• Сериозна преценка на алтернативите (напр. ламотригин при определени епилепсии или биполярност), когато е възможно.

Съвети за жени в детеродна възраст

• Обсъдете риска и ползата с лекуващия лекар; при възможност обсъдете алтернативи.
• Използвайте ефективна контрацепция по време на лечението.
• При планиране на бременност — предварителна консултация и евентуално промяна на терапията.

Кърмене

Валпроат преминава в кърмата в относително малки количества и повечето насоки позволяват кърмене под мониторинг на бебето и проследяване за нежелани ефекти. Въпреки това решението трябва да се вземе индивидуално, като се отчита ползата от кърменето и рискът от нежелани реакции.

Предозиране

Симптомите на предозиране могат да включват тежка седираност, дихателна депресия, кома, хипотония, метаболитни нарушения и чернодробна недостатъчност. Предозирането е спешна медицинска ситуация — потърсете незабавна болнична помощ. Лечението е поддържащо и може да изисква интензивна терапия.

Алтернативи

При пациенти, при които валпроат е неподходящ или рискът е неприемлив (особено при жени в репродуктивна възраст), възможни алтернативи зависят от конкретното заболяване: за епилепсия — ламотригин, леветирацетам и други; за биполярност — литий, ламотригин, някои антипсихотици. Изборът трябва да направи специалист според типа припадъци или характера на настроението.

Практически съвети за пациентите

• Не спирайте внезапно приема — рязкото прекратяване може да предизвика припадъци или влошаване на настроението; всяка промяна трябва да бъде под лекарски контрол.
• Информирайте лекаря при план за бременност или при настъпила бременност.
• Докладвайте веднага признаци на жълтеница, силна коремна болка, необяснимо гадене/повръщане, кървене или сериозни промени в настроението или поведението.
• Избягвайте алкохол и уведомявайте всеки здравен специалист за приема на валпроат преди предстоящи процедури или предписване на нови лекарства.

Ако имате конкретни въпроси за вашия случай (доза, комбинация с други лекарства, планиране на бременност или алтернативи), обсъдете ги с вашия лекар или фармацевт, който ще прецени индивидуалните ползи и рискове.

Въпроси и отговори

В: Какво представлява валпроатът?

В: Как се прилага?

В: Какви са някои от често срещаните нежелани реакции на това лекарство?

В: Има ли сериозни нежелани реакции, свързани с приема на валпроат?

В: Безопасно ли е бременните жени да приемат валпроат?

В: Помага ли Валпроат за предотвратяване на припадъци?

Търсене по буква