Инсулин — хормонът, който регулира кръвната захар и ролята му при диабет
Инсулинът е хормон, произвеждан от панкреаса в тялото, който контролира нивото на глюкозата в кръвта. Той е ключов сигнал за преминаване от катаболен (разграждане) към анаболен (синтезиращ) метаболитен статус след прием на храна.
Хората, които не могат да произвеждат инсулин в организма си или го произвеждат, но организмът им не може да го използва правилно, страдат от диабет. Когато нивата на глюкоза в кръвта паднат под определено ниво, човешкото тяло започва да използва складираната захар като източник на енергия чрез гликогенолиза. Този процес разгражда гликогена, съхраняван в черния дроб и мускулите, до глюкоза, която след това може да се използва като източник на енергия. Инсулинът е централен механизъм за контрол на обмяната на веществата. Инсулинът се използва и като контролен сигнал към други системи на организма (например за усвояване на аминокиселини от телесните клетки). Освен това той има няколко други анаболни ефекта в целия организъм. Инсулинът влияе върху съдовото съответствие и познавателните способности.
Основни функции на инсулина
- Насърчава усвояването на глюкоза в мускулните и мастните клетки чрез стимулиране на транспорта на глюкоза към клетъчната мембрана (основно чрез каналите GLUT4).
- Стимулира складирането на енергия — повишава синтеза на гликоген в черния дроб и мускулите (гликогенеза) и насърчава синтеза на триглицериди в мастната тъкан и черния дроб.
- Потиска разграждането на липиди (липолиза) и разграждането на гликоген (гликогенолиза) — по този начин намалява наличието на свободни мастни киселини и глюкоза в кръвта.
- Подпомага синтеза на белтъци и потиска протеолизата, като улеснява усвояването на аминокиселини и активира пътища за протеинов синтез.
Структура и производство
Човешкият инсулин е пептиден хормон, съставен от 51 аминокиселини и има молекулно тегло 5808 Da. Инсулинът се произвежда от островчетата на Лангерханс в панкреаса. Наименованието идва от латинското insula за "остров".
Произходът на инсулина в клетката започва като пре-пропроинсулин (preproinsulin), след което се превръща в проинсулин и окончателно в активен инсулин и C-пептид. Инсулинът се съхранява в гранули в бета-клетките и се секреира бързо при покачване на нивата на глюкоза в кръвта.
Регулация на секрецията
Секрецията на инсулин е основно зависима от нивото на кръвната глюкоза: покачване след хранене стимулира освобождаване. Други фактори, които модулират секрецията, включват:
- Инкретинови хормони (например GLP-1 и GIP), които засилват освобождаването на инсулин при орално приемане на глюкоза.
- Автономната нервна система и невротрансмитери.
- Аминокиселини и някои мастни киселини.
Вариации между видовете и терапевтично използване
Структурата на инсулина се различава леко при различните видове животни. Инсулинът от различни животински източници има различно въздействие върху процеса на въглехидратната обмяна при човека. Свинският инсулин е особено близък до човешкия вариант. Затова хората с диабет могат да приемат инсулин, извлечен от прасета, вместо да произвеждат собствен инсулин. Днес обаче повечето използвани препарати са рекомбинантен човешки инсулин или аналози на инсулина с променена кинетика (бързодействащи, късодействащи, среднодействащи и дългодействащи форми).
Инсулинът се прилага терапевтично при пациенти с диабет тип 1 и при някои пациенти с тип 2, когато други терапии не са достатъчни. Методи за доставка включват инжекции, инфузионни помпи и в някои случаи инхалиран инсулин.
Инсулинова резистентност и форми на диабет
Нарушенията в действието на инсулина водят до различни клинични състояния:
- Диабет тип 1 — автоимунно разрушаване на бета-клетките и практически пълна липса на инсулин.
- Диабет тип 2 — съчетание от инсулинова резистентност в периферните тъкани и относителна инсулинова недостатъчност; често свързан с наднормено тегло, липиден дисбаланс и метаболитен синдром.
- Гестационен диабет — инсулинова резистентност, появяваща се по време на бременност.
Клинични белези и рискове
Недостигът или неправилното действие на инсулина води до повишени нива на кръвна захар (хипергликемия), което може да причини жажда, често уриниране, загуба на тегло, умора и при продължително наличие — увреждане на кръвоносните съдове, нервите, бъбреците и очите. От друга страна, прекомерна инсулинова доза може да предизвика ниска кръвна захар (хипогликемия) — състояние с риск от изпотяване, сърцебиене, замайване, обърканост и при тежки случаи загуба на съзнание.
Лабораторни маркери и мониторинг
За оценка на инсулиновия статус и метаболитния контрол се използват измерване на глюкоза (на гладно и при/след хранене), HbA1c (гликиран хемоглобин) и при нужда измерване на инсулин и C‑пептид като маркер за ендогенно производство на инсулин.
Инсулинът е много повече от „хормон за кръвна захар“ — той координира енергийния баланс, растежа и метаболитните пътища в организма. Разбирането на неговите функции и нарушенията в действието му е основа за профилактиката и лечението на диабета и свързаните с него усложнения.
История
Николае Паулеску, румънски професор по физиология в Университета по медицина и фармация в Букурещ, е първият, който изолира инсулин. Той прави това през 1916 г. Нарича го панкреин. Изолира го, като разработва воден екстракт от панкреас, който, инжектиран на куче диабетик, оказва нормализиращ ефект върху нивата на кръвната захар. Налага се да прекъсне експериментите си заради Първата световна война. В началото на 1921 г. той пише четири статии за работата си, извършена в Букурещ, и за тестовете си върху диабетно куче. По-късно през същата година той подробно описва работата си, като публикува обширна статия за ефекта на панкреатичния екстракт, инжектиран на диабетно животно, която нарича "Research on the Role of the Pancreas in Food Assimilation" (Изследване на ролята на панкреаса в усвояването на храната), като статията е получена на 22 юни 1921 г. от "Archives Internationales de Physiologie" (Международен архив по физиология), а фотокопие от статията е налично в Научно-информационния център "Герщайн".https://insulin.library.utoronto.ca/islandora/object/insulin%3AT10137
Д-р Фредерик Бантинг, общопрактикуващ лекар, който също така преподава ортопедия и антропология на непълно работно време в Университета на Западно Онтарио в Лондон по времето, когато Паулеску публикува изследванията си относно вече разработения воден екстракт от панкреас, и Чарлз Бест, 22-годишен студент по медицина в Университета в Торонто, който по това време работи като асистент на хирурга д-р Фредерик Бантинг, също правят подобни експерименти, докато се опитват да намерят лек за диабета. При тези експерименти те използват и кучета.
За пръв път разбрали, че инсулинът може да контролира диабета при човека, когато инжектирали инсулин на 14-годишно момче на име Леонард Томпсън, което умирало от диабет. След инжектирането той оцелява. През 1923 г. Бантинг получава Нобелова награда за физиология или медицина, заедно с Джон Маклеод, за откриването на инсулина. Бест и Паулеску не са отличени по това време.
Първият синтетичен "човешки" инсулин, създаден по генетичен път, е произведен в лаборатория през 1977 г. от Хърбърт Бойер с помощта на E. coli.
Въпроси и отговори
В: Какво е инсулин?
О: Инсулинът е хормон, произвеждан от панкреаса в тялото, който контролира нивото на глюкозата в кръвта. Той подпомага усвояването на захарта от кръвта и я складира в мастните клетки.
В: Какво представлява диабетът?
О: Диабетът е заболяване, при което хората не могат да произвеждат достатъчно инсулин за своите нужди или изобщо не могат да произвеждат инсулин.
В: Как човешкото тяло използва складираната захар като източник на енергия?
О: Когато нивото на глюкозата в кръвта спадне под определено ниво, човешкото тяло започва да използва складираната захар като източник на енергия чрез гликогенолиза. Този процес разгражда гликогена, съхраняван в черния дроб и мускулите, до глюкоза, която може да се използва като източник на енергия.
В: Какви други ефекти има инсулинът върху тялото ни?
О: Освен че е централен механизъм за контрол на метаболизма, инсулинът действа и като контролен сигнал за други системи на тялото (като например усвояването на аминокиселини от телесните клетки) и има няколко други анаболни ефекта в цялото ни тяло.
В: Къде в тялото ни се произвежда инсулин?
О: Инсулинът се произвежда от специализирани клетки, наречени Лангерхансови острови, разположени в нашия панкреас.
В: Колко аминокиселини съдържа човешкият инсулин?
О: Човешкият инсулин съдържа 51 аминокиселини и има молекулно тегло 5808 Da.
Въпрос: Могат ли хората с диабет да приемат инсулин от животни, вместо да произвеждат собствен?
О: Да, свинският инсулин е особено близък до човешкия, така че хората с диабет могат да приемат този вид инсулин от животински произход, вместо да произвеждат собствен.