Прогерия (Хътчинсън-Гилфорд) — рядка генетична болест с преждевременно стареене

Прогерия (Хътчинсън-Гилфорд) — рядка генетична болест с преждевременно стареене. Научете за симптомите, причините, диагностиката и най-новите изследвания.

Прогерията (/proʊˈdʒɪəriə/), наричана още синдром на Хътчинсън-Гилфорд (HGPS), е много рядко генетично заболяване, при което децата проявяват промени, наподобяващи преждевременно стареене. Тези промени могат да включват тънка, атрофична кожа с бръчки, посивяване или оплешивяване на косата, забавен растеж и характерни лицеви черти. Прогерията е един от няколкото прогероидни синдрома. Думата "прогерия" идва от гръцките думи "про" (πρό) — "преди/преждевременно", и "герас" (γῆρας) — "старост".

Прогерията е изключително рядка — честотата се оценява приблизително на 1 на 4–8 милиона живородени (в някои публикации се посочва около 1 на 8 милиона). Хората с прогерия обикновено преживяват сериозни здравни усложнения още в детска възраст и средната продължителност на живота е в диапазона на тийнейджърските години до началото на двадесетте, като най-честата причина за смърт са усложнения, свързани със сърдечно-съдова болест (атеросклероза, инфаркт, инсулт). Това заболяване обикновено възниква в резултат на нова мутация и рядко се унаследява, тъй като засегнатите лица рядко достигат възраст за раждане на деца.

Причини и патогенеза

Повечето случаи на класическата форма на HGPS се дължат на специфична мутация в гена LMNA, която води до производството на дефектен вариант на белтъка ламин A, наречен прогерин. Най-често срещаната промяна е сплайс-мутацията c.1824C>T (p.G608G), която въпреки че е „тиха“ по отношение на кодона, предизвиква неправилно съкращаване на транскрипта и натрупване на токсичен фрагмент (прогерин). Прогеринът нарушава структурата и функцията на ядрения ламин (ядрената обвивка), причинява клетъчен стрес, дефекти в ремонта на ДНК, повишена клетъчна сенесценция и в крайна сметка — преждевременно изчерпване на нормалните функции в множество тъкани, особено в съдове, кожа и кости.

Клинична картина

Симптомите обикновено се появяват през първата година на живота и прогресират. Типични прояви включват:

• Забавен растеж и ниско тегло (растежов дефицит).
• Характерни лицеви черти: малка челюст (микрогнатия), малка уста, голяма глава в сравнение с лицето, изразени очни орбити и тънки устни.
• Прогресивна загуба на подкожна мастна тъкан и тънка кожа с видими вени и бръчки.
• Остра загуба или оредяване на коса (алопеция), липса на вежди или мигли.
• Мускулна слабост, ограничен растеж на крайниците, ставни контрактури и скелетни аномалии (остеопороза, забавено зъбно развитие).
• Сърдечно-съдови проблеми: ускорена атеросклероза, стесняване на артериите, високо кръвно, повишен риск от инфаркт или инсулт.
• Други възможни проблеми: проблеми със слуха, зъбите, хипертония и проблеми със ставите.

Диагноза

Диагнозата се поставя въз основа на клинични находки и се потвърждава чрез генетично изследване за мутации в гена LMNA. Генетичното тестване обикновено открива характерната c.1824C>T мутация при класическата форма на HGPS. При съмнение за прогерия лечението включва серия от изследвания за оценка на сърдечно-съдовия статус, костната плътност, метаболитни и растежни показатели. Пренатално или предимплантационно генетично консултиране и тестове са възможни при позната фамилна мутация.

Лечение и грижи

Няма лечение, което да излекува прогерията, но има терапии и интервенции, които могат да забавят някои прояви и да подобрят качеството на живот:

• Медикаментозна терапия: одобрен е фармацевтичен препарат лонафарниб (торгово име Zokinvy) — инхибитор на фарнезилтрансферазата, който намалява натрупването на прогерин и може да забави някои сърдечно-съдови и структурни промени.
• Симптоматична и мултидисциплинарна грижа: кардиологичен мониторинг и лечение на сърдечните и съдовите усложнения, физиотерапия и рехабилитация за запазване на подвижността, ортопедична помощ при костни проблеми, стоматологична и хранителна подкрепа.
• Профилактика и наблюдение: контрол на липидите, кръвното налягане, ранни интервенции при стенозиращи лезии — всичко това подпомага удължаване на живота и намаляване на риска от остри сърдечно-съдови събития.
• Психологическа и социална подкрепа: помощ за семейството, образователни адаптации и свързване с пациентски организации и групи за подкрепа.

Прогноза

Прогнозата остава сериозна — повечето деца с класическа HGPS живеят до тийнейджърската възраст или началото на двадесетте. Смъртта обикновено настъпва вследствие на усложнения от ускорената атеросклероза (инфаркт, инсулт) или други сърдечно-съдови проблеми. Новите терапии и подобрената мултидисциплинарна грижа обаче дават надежда за удължаване и подобряване на качеството на живот при някои пациенти.

Наследственост

HGPS най-често е резултат от спонтанна (де ново) доминантна мутация в гена LMNA. Рядко е възможна мозаичност при един от родителите, което означава, че съществува малък, но реален риск за повтаряне в следващо дете; затова се препоръчва генетично консултиране при засегнати семейства.

Научни изследвания

Прогерията е обект на интензивни изследвания, тъй като проучването ѝ дава ценна информация за механизмите на нормалното стареене и за промени, свързани с ядрения ламин, ДНК ремонта и клетъчната хомеостаза. Активни изследователски направления включват:

• Развитие и оценка на фармакологични инхибитори (напр. лонафарниб и други агенти).
• Антисмис и други молекулярни подходи (антисенсови олигонуклеотиди) за намаляване на прогерин.
• Генно лечение и редактиране (CRISPR/Cas) в експериментални модели.
• Клинични изпитвания и международни регистри, които помагат за проследяване на естествения ход на болестта и отговора към терапии.

История

Прогерията е описана за пръв път през 1886 г. от Джонатан Хътчинсън, а през 1897 г. е допълнително подробно описана от Хейстингс Гилфорд — затова и носи името синдром на Хътчинсън-Гилфорд.

За семейства с дете с прогерия се препоръчва ранно включване в мултидисциплинарни програми, редовно кардиологично наблюдение, генетично консултиране и връзка с пациентски организации за емоционална и практическа подкрепа.

Въпроси и отговори

В: Какво е прогерия?

В: Откъде идва думата прогерия?

Въпрос: Колко често се среща прогерията?

В: Колко дълго обикновено живеят хората с прогерия?

В: Възможно ли е хората с прогерия да имат деца?

В: Кой пръв е описал прогерията?

Търсене по буква