Антивирусно лекарство

Класификация

1. Противохерпесен вирус: идоксурудин, трифлуридин, ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир, валганцикловир, цидофовир, фоскарнет, фомивирсен

2. Антигрипен вирус: Амантадин, римантадин, оселтамивир, занамивир

3. Антихепатитни вируси/неселективни антивирусни лекарства Предимно за хепатит В: Ламивудин, адефовир дипивоксил, тенофовир Основно за хепатит С: Рибавирин, интерферон α

4. Антиретровирус:

(А) инхибитор на транскриптаса на ненуклеозидните реки: Зидовудин

Диданозин, ставудин, ламивудин, абакавир, емтрицитабин, тенофовир

(Б) ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs): Невирапин, ефавиренц, делавирдин

(В) Протеазни инхибитори: Ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ампренавир

(Г) Инхибитор на влизането (Fusion): Енфувиртид

(Д) Инхибитор на CCR5 рецептора: Maraviroc

(Е) Инхибитор на интегразата: Ралтегравир

Ацикловир

Това антивирусно лекарство, аналог на дезоксигианозина, изисква специфичен за вируса ензим за превръщането му в активен метаболит, който потиска синтеза на ДНК и вирусната репликация.

Ацикловир се приема от заразените с вируса клетки. Поради селективното генериране на активния инхибитор в заразената с вируса клетка и по-големия му инхибиращ ефект върху синтеза на вирусна ДНК, ацикловирът има ниска токсичност за клетките-гостоприемници: отбелязан е няколкостотин пъти химиотерапевтичен индекс.

Фармакокинетика

Само около 20% от пероралната доза ацикловир се абсорбира. Той е слабо свързан с плазмените протеини и се разпространява широко, като концентрацията му в CSF е 50% от плазмената концентрация. След локално приложение той прониква добре в роговицата. Ацикловир се екскретира предимно в непроменен вид с урината, както чрез гломерулна филтрация, така и чрез тубулна секреция; плазмената t½ е 2-3 часа.

Използвайте

• Ацикловир е много полезен при пациенти с нормален и с недостатъчен имунен статус.

• генитален херпес симплекс, причинен обикновено от вирус тип 2, може да се лекува с локален, орален или парентерален ацикловир в зависимост от стадия и тежестта на заболяването.

• Първично заболяване: Локалното лечение има ниска ефективност; 5% мехлем се прилага локално 6 пъти дневно в продължение на 10 дни. Това е полезно, ако се започне рано и при леки случаи. При късни и по-тежки случаи трябва да се прилага перорална терапия (1 g/ден в 5 разделени дози или 400 mg ТДС за 10 дни) в допълнение към локалната терапия. Както локалната, така и пероралната терапия осигуряват симптоматично облекчение и бързо заздравяване на лезиите, но не предотвратяват рецидиви

• Мукокутанно H. simplex Това е вирусно заболяване от тип 1, остава локализирано по устните и венците; обикновено не изисква специфично лечение, но ацикловир крем за кожа може да осигури известно облекчение. Разпространяващите се лезии могат да се лекуват с 10-дневен перорален ацикловир. Заболяването често се разпространява при имунокомпрометирани лица и може да се лекува с перорален или i.v. ацикловир (15 mg/kg/ден) в продължение на 7 дни, но рецидивите не се предотвратяват.

• H. simplex енцефалит (вирус тип 1): Ацикловир 10 до 20 mg/kg/8 часа i.v. за >10 дни е лекарство на избор. Лечението е ефективно само ако започне рано: забавянето изключва благотворния ефект върху смъртността и неврологичните усложнения.

Странични ефекти

• локално: Усещане за бодеж и парене след всяко приложение.
• перорално: Лекарството се използва при главоболие, гадене, отпадналост и някои ефекти върху ЦНС.
• Интравенозно: Обриви, изпотяване, повръщане и понижаване на кръвното налягане се наблюдават само при няколко пациенти. Най-важната токсичност е дозозависимото намаляване на g.f.r.; проявява се особено при пациенти с бъбречни заболявания; нормализира се при спиране на лекарството

Амантадин

Химически той е уникален трицикличен амин, несвързан с никой прекурсор на нуклеинова киселина, но инхибира репликацията на грипен вирус А. Активността на амантадин е специфична за щама, грип b не се повлиява. Изглежда, че той действа на ранен етап (вероятно разгръщане на обвивката), както и на късен етап (сглобяване на вируса) във вирусната репликация. белтъкът, обозначен като М2, който действа като йонен канал, е идентифициран като една от мишените на действие. Резистентността към амантадин се развива чрез мутации, причиняващи аминокиселинни замени в протеина М2.

Използва

• Профилактика на грип А2 по време на епидемия или сезонен грип, особено при пациенти с висок риск. Сезонът на грипа и епидемиите обикновено продължават ~ 2 месеца и само този период трябва да бъде обхванат от профилактика.

• когато е известно, че щамът на вируса, причиняващ епидемия, е чувствителен към амантадин, трябва да се обмисли профилактична употреба.

• Въпреки това амантадин вече не се препоръчва в Обединеното кралство нито за профилактика, нито за лечение на грип.

• Лечение на инфлуенца (А2): умерен терапевтичен ефект (намаляване на температурата, конгестия, кашлица и по-бързо възстановяване) се наблюдава, ако лекарството се приложи веднага след появата на симптомите. Препоръчва се 5-дневно лечение.

Нежелани ефекти

Съобщава се за гадене, анорексия, безсъние, замайване, кошмари, липса на концентрация на вниманието, рядко халюцинации. Появява се оток на глезените поради локална вазоконстрикция.

Интерферон α

α Интерфероните (IFN) са гликопротеинови цитокини с ниско молекулно тегло, произвеждани от клетките-гостоприемници в отговор на вирусни инфекции, TNFα, IL-1 и някои други индуктори.

Те притежават неспецифична антивирусна активност, както и други комплексни ефекти върху имунитета и клетъчната пролиферация. интерфероните се свързват с много специфични рецептори на клетъчната повърхност и влияят върху репликацията ѝ на няколко етапа - вирусно проникване, синтез на вирусна мРНК, сглобяване на вирусните частици и тяхното освобождаване, но най-широко разпространеният ефект е прякото или непрякото потискане на синтеза на вирусните протеини, т.е. инхибиране на транслацията. интерферонови рецептори като JAK STAT тирозинови протеинкиназни рецептори, които при активиране фосфорилират клетъчни протеини. След това те мигрират към ядрото и индуцират транскрипцията на "индуцирани от интерферон протеини", които оказват антивирусно действие

Използва

• Хроничен хепатит В: IFNα2Α 2,5-5 ΜU/m2 или IFNα2Β 5-10 ΜU, прилагани 3 пъти седмично в продължение на 4-6 месеца, водят до изчезване на HBVDNA от плазмата и подобрение на чернодробните функционални тестове/хистологията при почти половината от пациентите. Високите дози (10 MU), инжектирани три пъти седмично в продължение на 6 месеца, често водят до продължителна ремисия, но се наблюдават рецидиви. PegIFNs 180 μg s.c. седмично в продължение на 24 до 48 седмици дават по-добри и по-трайни отговори.

• Хроничен хепатит С: IFNα2Β 3ΜU 3 пъти седмично в продължение на 6-12 месеца води до ремисия при 50-70% от пациентите. Вирусната РНК става неоткриваема, а чернодробните функционални тестове се нормализират. Хистологията се подобрява, ако отговорът е траен. При повечето пациенти обаче се наблюдават рецидиви. PegIFN 180 μg/седмично са по-ефективни и предизвикват по-дълготрайни ремисии. Комбинираната терапия с IFN/pegIFN + рибавирин е особено показана при пациенти, които не реагират само на IFN.

• Свързан със СПИН сарком на Капоши: IFN се използва за лечение на свързания със СПИН сарком на Капоши, но не и за лечение на ХИВ като такъв. Интерферонът обаче засилва хематологичната токсичност на зидовудин.

• Condyloma acuminata: причинена от папилома вирус, обикновено се лекува с локален подофилин. При рефрактерни случаи може да се използва интралезионално инжектиране на интерферон.

Нежелани ефекти

• Грипоподобни симптоми - умора, болки, отпадналост, треска, замаяност, анорексия, гадене, вкусови и зрителни смущения се появяват няколко часа след всяка инжекция, но по-късно стават по-леки.

• невротоксичност - изтръпване, невропатия, промяна в поведението, психическа депресия, тремор, сънливост, много рядко конвулсии

Антивирусните лекарства са вид лекарства, използвани за лечение на вирусни инфекции. Повечето антивирусни лекарства се използват при специфични вирусни инфекции, докато широкоспектърните антивирусни лекарства действат срещу широк спектър от вируси. За разлика от повечето антибиотици, антивирусните лекарства не унищожават целевия патоген (нещо, което причинява заболяване), а спират развитието му.

Антивирусните лекарства са вид антимикробни средства - по-голяма група, която включва също антибиотици (наричани още антибактериални), противогъбични и противопаразитни лекарства или антивирусни лекарства, базирани на моноклонални антитела. Повечето антивирусни лекарства не причиняват големи увреждания на организма и могат да се използват за лечение на инфекции. Те се различават от вирицидите, които не са лекарства, но деактивират или унищожават вирусните частици в тялото или извън него. Естествените антивирусни средства се произвеждат от някои растения, като евкалипт и австралийски чаени дървета.

Свързани страници

• Антибиотици